1992-1996: Tidlig karriere og Infinite
En af Mathers' tidlige mentorer som rapper var den lokale rapper Champtown, som gav Mathers sin første tid i et studie. Mathers medvirkede også i sin første sang i Champtowns "Do-Da-Dipity" fra 1992. Mathers og Champtown fik senere problemer med forholdet, og deres venskab sluttede i 1995. Champtown sagde, at Eminem fejlagtigt beskyldte ham for at forsøge at komme sammen med hans daværende kone, Kim. Før han begyndte at rappe, havde Mathers også et par job til mindstelønnen. Nogle af disse var på en restaurant kaldet Gilbert's Lodge og på Little Caesars.
Mathers fik først kontrakt med FBT Productions i 1992, der blev drevet af brødrene Jeff og Mark Bass. I 1996 blev hans debutalbum Infinite, som blev indspillet i Bassmint, et lydstudie ejet af brødrene Bass, udgivet på det uafhængige selskab Web Entertainment. Eminem husker: "Jeg var tydeligvis ung og påvirket af andre kunstnere, og jeg husker flere kommentarer, der sagde, at jeg lignede Nas og AZ. Infinite tjente mig til at prøve at finde ud af, hvad min rap-stil var, hvordan min stemme ville lyde på mikrofonen og live. Det var en vækstfase. Jeg følte ' infinite' som et demoalbum, der endte med at blive presset til at blive studie." Emner, der blev behandlet på Infinite, var bl.a. hans problemer med at opdrage sin nyfødte datter, Hailie Jade Mathers, på en anstændig måde, mens han havde få penge. Tidligt i sin karriere dannede Eminem en hiphopduo med en anden rapper fra Detroit, Royce da 5'9", under navnet Bad Meets Evil. Efter udgivelsen af Infinite blev Eminems personlige problemer og misbrug af stoffer og alkohol for meget, og han forsøgte at begå selvmord.
Jimmy Iovine, direktør for Interscope Records, bad om en demo fra Eminem, efter at han var blevet nummer to i Rap Olympics i 1997. Eminem havde også vundet Wake Up-showets "Freestyle Performer of The Year", hvilket hjalp ham til at få en pladekontrakt. Iovine spillede demoen for hiphop-producenten Dr. Dre, ejeren af Aftermath Entertainment. De to begyndte at indspille sange til Eminems kommende album, The Slim Shady LP, og Eminem havde en cameooptræden på albummet Devil Without a Cause af Kid Rock. Hiphop-magasinet The Source havde Eminem med i sin "Unsigned Hype"-artikel i marts 1998.
1997-1999: The Slim Shady LP
Eminem skrev kontrakt med Aftermath og Interscope i 1998. Han udgav sit første store studiealbum, The Slim Shady LP, et år senere, i februar 1999. Billboard roste albummet som "lysår foran det materiale, han havde skrevet før". Det blev et af de mest populære albums i 1999, og det opnåede tre gange platin i USA inden årets udgang. Albummets popularitet medførte også kontroverser omkring mange af albummets tekster. I "97 Bonnie and Clyde" beskriver han en tur med sin nyfødte datter, Hailie, hvor han smider sin kones lig, og i en anden sang kaldet "Guilty Conscience" slutter det med at overtale en mand til at dræbe sin kone og sin elsker. "Guilty Conscience" markerede begyndelsen på venskabet og det musikalske bånd mellem Dr. Dre og Eminem. De to skulle senere samarbejde på en masse hitsange, herunder "Forgot About Dre" og "What's the Difference" fra Dr. Dre's album 2001, "Bitch Please II" fra The Marshall Mathers LP, "Say What You Say" fra The Eminem Show, "Old Time's Sake" og "Crack a Bottle" fra Relapse og "I Need a Doctor" og "Die Hard" fra Dr. Dre's Detox. Dr. Dre har tilsyneladende mindst én gæsteoptræden på alle Eminems studiealbums for Aftermath Entertainment. Albummet har nu opnået 4x platin i USA. Med denne udgivelse blev Eminem beskyldt for at efterligne stilen og ordvalget fra undergrundsrapperen Cage.
2000-2001: The Marshall Mathers LP
Marshall Mathers LP blev udgivet i maj 2000. Albummet solgte mere end 1,78 millioner eksemplarer i USA i den første uge og slog dermed både rekorden for det bedst sælgende hiphopalbum, som Snoop Dogg's Doggystyle senest havde, og rekorden for det bedst sælgende album i sin første uge i USA, som Britney Spears' ...Baby One More Time senest havde. Den første single fra albummet, "The Real Slim Shady", var en stor succes, selv om den skabte en masse kontroverser ved at fornærme berømtheder og komme med negative påstande om dem. Blandt andet påstår han, at Christina Aguilera havde oralsex med Fred Durst og Carson Daly. På albummets anden single, "The Way I Am", fortæller han sine fans om det pres, hans pladeselskab lægger på ham for at overgå salget af "My Name Is". Selv om Eminem parodierer rockmusikeren Marilyn Manson i sangen, er kunstnerne åbenlyst venner. Manson medvirkede i musikvideoen til "The Way I Am", og han var også med i et remix af sangen til en koncert med Eminem. På albummets tredje og mest succesfulde single, "Stan", sampler han Didos sang "Thank You". I sangen spiller Eminem personligheden af en psykopatisk fan, der ender med at slå sig selv og sin gravide kæreste ihjel, i lighed med sangen "'97 Bonnie & Clyde" fra The Slim Shady LP. I musikvideoen til "Stan" ses Eminem skrive med sin venstre hånd. Dette afsluttede en debat mellem fans om hans dominerende hånd. Q Magazine udnævnte Stan til at være den tredje bedst sælgende rap-sang nogensinde, mens Top40-Charts.com placerede sangen som den tiende bedst sælgende rap-sang. Sangen er siden blevet rost, og Rolling Stone Magazine rangerede sangen som nr. 290 i deres 500 bedste sange gennem tiderne. I juli 2000 blev Eminem den første hvide person til at komme på forsiden af The Source Magazine. Albummet har fået 10x platin-status fra RIAA.
Eminem optrådte sammen med Elton John ved den 43. Grammy-uddeling i Los Angeles i 2001. Gay and Lesbian Alliance Against Defamation (GLAAD), en organisation, der mente, at Eminems tekster var homofobiske, brød sig ikke om den åbenlyst homoseksuelle Johns beslutning om at optræde sammen med Eminem. Entertainment Weekly satte optræden på sagen med ordene "It was the hug heard around the world". Eminem, under anklager om homofobiske tekster, delte scenen med et homoikon til en optræden af Stan, der ville have været uforglemmelig i enhver sammenhæng." Den 21. februar, dagen for ceremonien, afholdt GLAAD en protest uden for Staples Center, hvor uddelingen fandt sted. Han deltog også i Up In The Smoke Tour med Dr. Dre, Snoop Dogg, Xzibit og Ice Cube. Han deltog også i Family Values Tour med bandet Limp Bizkit.
2002-2003: The Eminem Show
Eminems tredje store album, The Eminem Show, blev udgivet i sommeren 2002 og blev endnu et stort hit for rapperen. Albummet toppede på Billboard Hot 100 og solgte langt over en million eksemplarer i den første uge. Albummets første single var sangen "Without Me", hvor Eminem kom med depressive kommentarer om bl.a. Limp Bizkit, Moby og Lynne Cheney. Andre singler fra albummet omfatter "Cleanin' Out My Closet" og "Sing for the Moment". Albummet er blevet certificeret otte gange platin af RIAA. Albummet taler om emner som hans vej til berømmelse, hans forhold til sin kone og datter og hans status i hiphopmiljøet. Han tager også fat på sin anklage for at have overfaldet en dørmand, der kyssede hans kone i 2000. Stephen Thomas Erlewine fra AllMusic mente, at selv om vreden var til stede på flere af albummets numre, var albummet ikke så provokerende som The Marshall Mathers LP. L. Brent Bozell III, der tidligere har kritiseret The Marshall Mathers LP for at være for smagløs og usammenhængende, bemærkede dog, at The Eminem Show brugte omfattende obskønt sprogbrug og gav derfor Eminem øgenavnet Eminef, for den "rene version" af ordet motherfucker, et ord, der ofte blev brugt på albummet. Albummet solgte 10.600.000 eksemplarer, hvilket gjorde det til et af Eminems to diamantcertificerede studiealbums.
2004-2005: Encore
Den 8. december 2003 sagde Media Research Center (MRC), at USA's Secret Service indrømmede, at de "holdt øje med Eminem" på grund af hans påstande og trusler mod USA's præsident. De pågældende tekster er:
"Fuck penge, jeg rapper ikke for døde præsidenter. Jeg vil hellere se præsidenten død. Det er aldrig blevet sagt, men jeg skaber præcedens."
Sangen "We as Americans" endte på en bonus-cd, der fulgte med Encore-albummet. Encore blev udgivet i 2004 og blev endnu en af de førende på hitlisterne, drevet af singlen "Just Lose It", som er en disrespekt mod popsangeren Michael Jackson. Den 12. oktober samme år, en uge efter udgivelsen af "Just Lose It", blev Jackson inviteret til et radioprogram i Los Angeles, hvor han udtrykte sin utilfredshed med musikvideoen, fordi den parodierer retssagen for børnemishandling, plastikoperationer og den hændelse, hvor Michaels hår brød i brand under optagelserne til en Pepsi-reklame i 1984. Mange af Jacksons tilhængere og venner kommenterede videoen, herunder Stevie Wonder, der sagde, at videoen "er som at sparke til en person, der allerede ligger på jorden" og "er idioti". Steve Harvey udtalte også: "Eminem har mistet sit ghettopas. Vi vil have passet tilbage". Han sagde også, at han ikke var tilfreds med den måde, han valgte at vise det sorte samfund frem på. Musikvideoen gør også grin med Pee-Wee Herman, MC Hammer og Madonna.
I modsætning hertil protesterede komikeren "Weird Al" Yankovic mod Eminem i sangen "Couch Potato", hvor han parodierer den internationale succes med "Lose Yourself" fra filmen 8 Mile. Yankovic sagde: "Sidste år tvang Eminem mig til at stoppe produktionen af parodivideoen til "Lose Yourself", fordi han mente, at den ville skade hans image og karriere. Så ironien i situationen med Michael er ikke tabt for mig." Black Entertainment Television var den første kanal, der bad om at stoppe visningen af videoen. MTV meddelte dog, at de fortsat ville vise "Just Lose It". Formanden Raymond "Benzino" Scott fra magasinet Source ønskede ikke kun at videoen skulle fjernes, men også sangen fra albummet og en offentlig undskyldning fra Eminem til Jackson, hvilket ikke skete. I 2007 købte Jackson og Sony Famous Music LLC af Viacom. Købet gav dem dermed rettighederne til sangene fra bl.a. Shakira, Beck og Eminem.
På trods af den første singles komiske emne, havde Encore sammen med ham seriøse numre, som f.eks. sangen "Mosh". Den 25. oktober 2004, en uge før præsidentvalget i USA, offentliggjorde Eminem musikvideoen til "Mosh" på internettet. Sangen fremhæver et stærkt anti-Bush-budskab, med dele som "Fuck Bush" og "This weapon of mass destruction that we call the president". Videoen viser Eminem samle en hær af mennesker, herunder rapperen Lloyd Banks, der præsenteres som ofre for Bush-administrationen og bliver ført til Det Hvide Hus. I det øjeblik våbnene bryder, afsløres det dog, at folk kun er der for at stemme, og den slutter med ordene "Vote Tuesday November 2!" på skærmen. Efter Bush blev genvalgt, ændrede Eminem videoen, idet demonstranterne invaderede, mens præsidenten holdt et foredrag. I 2004 lancerede han også en satellit-musikkanal, Shade 45, på Sirius XM-radio, som hans manager beskrev som "i bund og grund en destination for at få og høre ting, som andre ikke spiller".
2005-2008: Rygter om pensionering
I 2005 forudsagde mange musikalske eksperter, at Eminem overvejede at afslutte sin karriere efter seks år og album med adskillige certificeringer. Dette begyndte i 2005, da et dobbeltalbum var ved at blive udgivet under navnet The Funeral. Efterfølgende blev det afsløret, at albummet var en samling af greatest hits, og blev solgt under navnet Curtain Call: The Hits. Albummet blev udgivet af Aftermath Entertainment i december 2005 og solgte næsten 441.000 eksemplarer i den første uge i USA. Det var Eminems fjerde album i træk, der blev nummer et på Billboard Hot 100. Han blev certificeret som platin to gange af RIAA.
I juli 2005 skrev Detroit Free Press, at dette ville være den sidste fase i Eminems karriere, og at han ville være mere interesseret i at blive producer eller leder af et pladeselskab. Samme dag som udgivelsen af hans kompilering benægtede Eminem gennem radioen Mojo in the Morning of Detroit, at han ville trække sig tilbage, men erklærede, at han ville give en pause i sin karriere:
"Jeg er på et tidspunkt i mit liv lige nu, hvor jeg føler, at jeg ikke ved, hvor min karriere er på vej hen. Det er grunden til, at vi kaldte den nye cd Curtain Call, fordi det her kan være det sidste. Vi ved det ikke."
I 2006 udgav Eminem en ny samling med titlen Eminem Presents: The Re-Up, for at bidrage til væksten af det nyoprettede Shady Records-selskab. Eminem var emnet for bogen 100 People Who Are Screwing Up America af Bernard Goldberg, hvori han blev placeret på plads 58. Goldberg citerede en klumme af Bob Herbert fra New York Times, som sagde: "I Eminems verden er alle kvinder ludere, og han er ivrig efter at voldtage dem og derefter myrde dem". Goldberg citerede også sangen "No One's Iller" fra The Slim Shady EP som et eksempel på kvindehad. I sommeren 2005 annoncerede Eminem en turné kaldet Anger Management Tour, med deltagelse af kunstnerne 50 Cent, G-Unit, Lil Jon, D12, Obie Trice og The Alchemist. I august blev den europæiske del af turnéen aflyst, da Eminem hævdede, at han var kommet ind på en afvænningsklinik for at blive behandlet for sovepilleafhængighed.
2008-2010: Tilbagefald og genopretning
I september 2007 talte Eminem med 50 Cent på radiostationen Hot 97 i New York City om hans rygtede pensionering, og om han ville udgive mere indhold. Som svar sagde han: "Jeg arbejder altid. Jeg er altid i studiet. Det føles godt lige nu, energien fra pladeselskabet. I et stykke tid ønskede jeg ikke at gå tilbage til studiet ... Jeg gik igennem nogle personlige ting. Nu er jeg ved at komme ud af de personlige ting, og det føles godt."
Eminem optrådte for første gang i et år i september 2008 på sin radiostation, Shade 45, hvor han sagde: "Jeg koncentrerer mig om mine egne ting lige nu - jeg laver bare nye numre. Jo mere jeg bliver ved med at producere, jo bedre ser det ud til, at jeg bliver. Jeg begynder at kunne ting og lære styringen som min egen hånd." I et interview med Billboard i december 2008 afslørede han, at albummet ville blive udgivet i foråret 2009, at det ville hedde Relapse, og at de fleste af numrene ville blive produceret af Dr. Dre.
I en erklæring den 5. marts 2009 udtalte Eminem, at han ville udgive to album det år. Den første single, "We Made You", blev udgivet i april. Relapse, det første af de annoncerede plader, blev officielt udgivet den 19. maj, men opnåede ikke den samme salgssucces som på de fire foregående albums. Eminem modtog dog stadig positive anmeldelser for sin tilbagevenden til hiphop. Den 19. november annoncerede han udgivelsen af Relapse: Refill den 21. december. Det var en relancering af Relapse med tilføjelse af syv bonusnumre, herunder "Forever" og "Taking My Ball".
Den 14. april 2010 sagde Eminem, at der ikke var nogen Relapse 2. Selv om hans tilhængere troede, at han ikke udgav et album, havde han ændret titlen til Recovery. "Jeg havde oprindeligt planlagt, at Relapse 2 skulle udkomme sidste år, men efterhånden som jeg blev ved med at indspille og arbejde med nye producere, begyndte ideen om en efterfølger til Relapse at give mindre og mindre mening for mig, og jeg ville lave et helt nyt album. Musikken på Recovery blev meget anderledes end Relapse, og jeg synes, at den fortjener sin egen titel."
Recovery blev udgivet den 18. juni 2010. Den solgte 741.000 eksemplarer i løbet af den første uge i USA og lå øverst på Billboard 200-listen. Albummet lå også i toppen af hitlisterne i flere andre lande. Recovery forblev på toppen af Billboard 200-listen i fem uger ud af i alt syv uger.
Den første single, "Not Afraid", blev udgivet den 29. april, og musikvideoen blev udgivet den 4. juni. "Not Afraid" blev fulgt op af "Love the Way You Lie". Recovery var det bedst sælgende album på verdensplan i 2010 med over 3,4 millioner solgte eksemplarer.
2012-2014: The Marshall Mathers LP 2
Den 24. maj 2012 annoncerede Eminem, at han arbejdede på sit ottende studiealbum, som skulle udkomme året efter. Nogle magasiner som XXL og Complex placerede dette album blandt de mest ventede i 2013 på trods af, at der ikke blev oplyst noget navn eller udgivelsesdato. Under MTV Video Music Awards 2013 blev det annonceret, at albummet ville få navnet The Marshall Mathers LP 2 (efter The Marshall Mathers LP) og ville blive udgivet den 5. november. Albummet blev udgivet med 16 numre. Den 3. november blev Eminem udnævnt til årets første YouTube Music Awards Artist of the Year. Eminem var den første kunstner til at modtage to digitale diamantcertificeringer for salg og streams på 10 millioner og derover af RIAA for "Not Afraid" og "Love the Way You Lie". Ved Grammy Awards 2015 modtog han prisen for bedste rapalbum for The Marshall Mathers LP 2 og prisen for bedste rap/sangsamarbejde (med Rihanna) for "The Monster".
2017-nuværende
I februar 2017 optrådte Eminem på "No Favors", et nummer fra Big Seans album I Decided. I sangen kalder Eminem Donald Trump for en "bitch". Han rapper også om seksuelle overgreb på Ann Coulter, som er Trump-tilhænger, med en "lygtepæl", en "boltsaks" og mange andre genstande.
Siden da har Eminem udgivet Revival, Kamikaze og Music to be Murdered By.