Aneuploidi – definition, årsager, konsekvenser og Downs syndrom

Aneuploidi er en tilstand, hvor en cellekerne har en eller få kromosomer mere eller mindre end det sædvanlige antal kromosomer i arten. Det er en almindelig årsag til genetiske lidelser. Aneuploidi opstår under celledeling, når kromosomerne ikke adskilles korrekt mellem de to celler.

Aneuploidie forårsager ofte fødselsdefekter og aborter. Fødselsdefekter udgør ca. 3 % af alle fødsler i USA. Blandt dem, der overlever fødslen, er Downs syndrom den mest almindelige form for aneuploidi. Mange med Downs syndrom overlever til voksenalderen. Nogle kræftceller har også et unormalt antal kromosomer. Den aneuploide teori om kræft antyder, at aneuploiditet er en årsag til kræft snarere end et resultat af den.

Årsager

Aneuploidi opstår primært ved fejl i adskillelsen af kromosomer (non-disjunction) under meiosen eller mitosen. De hyppigste årsager er:

• Non-disjunction i meiosen: Når kromosomerne ikke fordeles korrekt til kønscellerne, kan en sædcelle eller ægcelle indeholde for mange eller for få kromosomer. Dette er en almindelig årsag til trisomier (fx trisomi 21).
• Mistillukning af mitotisk spindel: Fejl under mitotisk deling kan give ophav til mosaicisme, hvor nogle celler i kroppen har normal kromosomfordeling og andre er aneuploide.
• Strukturelle kromosomfejl: Translokationer (fx Robertsonske translokationer) kan føre til øget risiko for aneuploidi hos afkom.
• Maternal alder: Risikoen for visse trisomier, især trisomi 21, stiger med moderens alder.

Typer af aneuploidi

• Monosomi: Manglende et enkelt kromosom (fx Turner-syndrom, 45,X).
• Trisomi: Et ekstra kromosom (fx Downs syndrom, 47,XX+21).
• Mosaicisme: Blandede cellelinjer i samme individ — nogle celler er normale, andre aneuploide; kan give mildere eller forskelligartede symptomer.
• Polyploidy: Hele sæt af kromosomer er forøget (fx triploidi) — ofte inkompatibelt med livet.

Konsekvenser og kliniske træk

Kliniske følger afhænger af hvilket kromosom der er berørt, og om ændringen er fuldstændig eller mosaik. Generelle konsekvenser omfatter:

• Fosterudviklingsproblemer og medfødt misdannelser (hjertet, mave-tarm, skelet mv.).
• Intellektuelle og neurologiske udviklingsforsinkelser i varierende grad.
• Øget risiko for spontan abort — mange aneuploidier fører til tidlig tab af graviditet.
• I nogle tilfælde øget risiko for udvalgte kræftformer, især når aneuploidi ledsages af genomisk ustabilitet.

Downs syndrom (Trisomi 21)

Downs syndrom er den mest almindelige overlevende trisomi og skyldes typisk et ekstra kopi af kromosom 21 (trisomi 21). Det karakteriseres ved:

• Karakteristiske ansigtstræk, hypotoni og udviklingsforsinkelse.
• Varierende grad af intellektuel funktionsnedsættelse.
• Øget hyppighed af hjertedefekter, stofskiftesygdomme og gastrointestinale malformationer.
• Forbedret livskvalitet og forventet levetid over de seneste årtier takket være bedre medicinsk behandling og social støtte; mange lever langt ind i voksenalderen.

Der findes også mosaik trisomi 21 og translokationsformer af Downs syndrom, som har betydning for symptommønster og gentagelsesrisiko i familien.

Diagnose og screening

Moderne metoder kan påvise aneuploidi før eller efter fødslen:

• Screening: Non-invasiv prenatal test (NIPT) via moderens blod kan påvise hyppige trisomier og reducerer behovet for invasive prøver.
• Diagnostiske prøver: Chorionvillusprøve (CVS) og fostervandsprøve (amniocentese) giver mulighed for karyotypeanalyse eller mikroarray for præcis bestemmelse af kromosomantal og -struktur.
• Postnatal diagnostik: Karyotyping, FISH eller chromosom-mikroarray anvendes til at bekræfte aneuploidi hos nyfødte eller børn med mistænkte tegn.

Behandling og opfølgning

Der findes ingen kur for de fleste aneuploidi, men mange symptomer kan behandles eller afhjælpes:

• Tværfaglig indsats: pædiatri, kardiologi, fysioterapi, ergoterapi, talepædagogik og specialundervisning.
• Kirurgisk behandling ved medfødte misdannelser (fx hjertefejl).
• Løbende medicinsk overvågning for associerede tilstande (skjoldbruskkirtelproblemer, syn/hørelse, vækst etc.).

Aneuploidi i kræft

Mange kræftceller er aneuploide, og der er løbende debat om, hvorvidt aneuploidi er en årsag til eller en konsekvens af kræftudvikling. Aneuploidi kan fremme genomisk ustabilitet, give selektive fordele for tumorceller og påvirke respons på behandling. Forskning undersøger, hvordan aneuploidi kan udnyttes som behandlingsmål.

Genetisk rådgivning og forebyggelse

Familier med fund af aneuploidi anbefales genetisk rådgivning for at forstå årsag, prognose og gentagelsesrisiko. Ved tidligere translokationer eller kendte genetiske ændringer kan rådgivning påvirke valg om prænatale undersøgelser og reproduktionsplanlægning.

Opsummering: Aneuploidi er en vigtig årsag til føtal tab, fødselsdefekter og visse genetiske syndromer som Downs syndrom. Tidlig diagnostik, tværfaglig behandling og genetisk rådgivning er centrale elementer i håndteringen, og forskningen i aneuploidis rolle i kræft fortsætter med at udvikle sig.

Spørgsmål og svar

Spørgsmål: Hvad er aneuploidi?

Spørgsmål: Hvordan opstår aneuploidie?

Spørgsmål: Hvorfor er aneuploidie en almindelig årsag til genetiske lidelser?

Sp: Hvor stor en procentdel af fødslerne i USA er ramt af fødselsdefekter?

Sp: Hvad er den mest almindelige form for aneuploidi?

Spørgsmål: Overlever mange mennesker med Downs syndrom til voksenalderen?

Spørgsmål: Hvad er den aneuploide teori om kræft?

Søg efter bogstav