Bruce Beutler — amerikansk immunolog, Nobelprismodtager for medfødt immunitet
Bruce Alan Beutler M.D. (født den 29. december 1957 i Chicago, Illinois) er en amerikansk immunolog og genetiker af jødisk afstamning. Sammen med Jules Hoffmann modtog han i 2011 halvdelen af Nobelprisen i fysiologi eller medicin for "opdagelser vedrørende aktivering af den medfødte immunitet" (den anden halvdel gik til Ralph Steinman for "hans opdagelse af den dendritiske celle og dens rolle i den adaptive immunitet").
Beutler er i øjeblikket direktør for Center for Genetics of Host Defense ved University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas, og professor og formand for afdelingen for genetik ved The Scripps Research Institute i La Jolla, Californien. Hans far, Ernest Beutler, der er hæmatolog og medicinsk genetiker, var også professor og formand for afdelingen på Scripps.
Tidlige år og uddannelse
Beutler voksede op i en familie med stærke medicinske og biologiske traditioner; hans far, Ernest Beutler, er en kendt hæmatolog og genetiker. Bruce Beutler blev uddannet som læge og udviklede tidligt interesse for molekylær genetik og immunologi. Hans faglige oplæring kombinerede klinisk erfaring med grundforskning, hvilket kom til at præge hans karriere som læge-forsker.
Forskning og væsentlige opdagelser
Beutlers forskning har haft fokus på den medfødte immunitet — kroppens hurtige, medfødte forsvar mod infektioner. Han er især kendt for at bruge genetiske tilgange til at identificere molekyler og signalveje, der gør immunsystemet i stand til at genkende bakterier og andre mikroorganismer. En af hans mest betydningsfulde opdagelser var identifikationen af, at Toll-lignende receptorer (TLR) spiller en central rolle i genkendelsen af patogener hos pattedyr, og at specifikt TLR4 er den receptor, der genkender lipopolysaccharid (LPS) fra Gram-negative bakterier. Denne indsigt var afgørende for forståelsen af, hvordan innate immune responses initieres.
Metoder og tilgang
En karakteristisk del af Beutlers tilgang er brugen af genetiske skærme i mus til at finde gener, der er nødvendige for immunsystemets funktion. Han har anvendt fremadrettede genetikmetoder, herunder kemisk induceret mutagenese (f.eks. ENU) og efterfølgende genetisk kortlægning og kloning, for at opdage mutationer, der påvirker immunresponser. Denne strategi gør det muligt at identificere nye komponenter i immunsignalering uden forudgående forudfattede hypoteser.
Nobelpris og betydning
I 2011 blev Beutler tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin sammen med Jules Hoffmann for opdagelserne omkring aktivering af den medfødte immunitet. Prisen anerkendte, at arbejdet kombineret med Hoffmanns forskning i insekter og Steinmans arbejde med dendritiske celler har bidraget til et fundamentalt paradigmeskifte: immunforsvaret består af både medfødte (hurtige og ikke-specifikke) og adaptive (langsommere og specifikke) komponenter, og interaktionen mellem disse er afgørende for beskyttelse mod infektion og for udviklingen af inflammation og autoimmunitet.
Akademiske stillinger og indflydelse
Beutler har haft ledende forsknings- og undervisningsstillinger ved førende institutter. Hans laboratorier har trænet mange studerende og postdocs, og hans opdagelser har haft indflydelse på både grundforskning og klinisk forståelse af inflammatoriske sygdomme og sepsis. Resultaterne fra hans arbejde har også haft betydning for udvikling af nye terapier og for vores forståelse af, hvordan man kan modulere immunsystemet i sygdom.
Privatliv og arv
Beutler kommer fra en familie med stærk videnskabelig baggrund, hvilket har influeret hans karrierevej. Hans jødiske afstamning er en del af hans biografiske beskrivelse. Udover Nobelprisen har hans arbejde og laboratorie ofte været citeret i litteraturen om immunologi, og han betragtes som en central skikkelse i moderne immunologisk forskning.
Den forskning og de metoder, Beutler har udviklet og anvendt, fortsætter med at være vigtige redskaber i opklaringen af immunologiske mekanismer og i søgen efter nye behandlingsstrategier mod infektioner, inflammation og immunrelaterede sygdomme.
Bruce Beutler
Videnskabelige opdagelser
Beutler er bedst kendt for sine banebrydende molekylære og genetiske undersøgelser af inflammation og medfødt immunitet. Beutler var interesseret i den mekanisme, hvormed lipopolysacchrid (LPS) aktiverer pattedyrs immunceller, og han identificerede LPS-receptoren. Identifikationen af receptoren var afhængig af positionskloning (en metode til identifikation af gener) af pattedyrs Lps-lokusset, som siden 1960'erne havde været kendt som et nøglegen for biologiske reaktioner på LPS.
Beutler opdagede således de vigtigste sensorer for mikrobielle infektioner hos pattedyr. Han fandt ud af, at en af pattedyrs toll-like-receptorerne, TLR4, fungerer som membranoverskridende komponent i pattedyrs LPS-receptorkomplekset. TLR'erne fungerer ved opfattelsen af mikrober. Der er nu kendt ti hos mennesker. De registrerer hver især signaturmolekyler, der produceres tidligt i en infektion. Disse receptorer virker også ved alvorlig sygdom, herunder chok og systemisk inflammation, som opstår i løbet af en infektion. De er også aktive i sterile inflammatoriske og autoimmune sygdomme som f.eks. systemisk lupus erythematosus. Forskningen i TLR'er indbragte ham Nobelprisen i 2011.
Positionsklonering af Lps blev afsluttet i 1998. Beutler fortsatte med at analysere immunitet hos pattedyr. Hans arbejde fandt talrige signalmolekyler for det medfødte immunforsvar og bidrog til at udrede biokemien bag den medfødte immunitet.
Spørgsmål og svar
Q: Hvem er Bruce Alan Beutler?
A: Bruce Alan Beutler er en amerikansk immunolog og genetiker af jødisk afstamning.
Q: Hvad modtog Bruce Alan Beutler Nobelprisen i fysiologi eller medicin for?
A: Bruce Alan Beutler modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin sammen med Jules Hoffmann for opdagelser vedrørende aktivering af medfødt immunitet.
Q: Hvem modtog ellers en Nobelpris i fysiologi eller medicin i 2011?
A: Ralph Steinman modtog den anden halvdel af Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2011 for sin opdagelse af den dendritiske celle og dens rolle i adaptiv immunitet.
Q: Hvor arbejder Bruce Alan Beutler i øjeblikket?
A: Bruce Alan Beutler er i øjeblikket direktør for Center for the Genetics of Host Defense på University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas, og professor og formand for Department of Genetics på The Scripps Research Institute i La Jolla, Californien.
Q: Var Bruce Alan Beutlers far også medicinsk genetiker?
A: Ja, Bruce Alan Beutlers far, Ernest Beutler, var også hæmatolog og medicinsk genetiker og professor og afdelingsformand på Scripps.
Q: Hvornår blev Bruce Alan Beutler født?
A: Bruce Alan Beutler blev født den 29. december 1957 i Chicago, Illinois.
Q: Hvad er Bruce Alan Beutlers ekspertiseområde?
A: Bruce Alan Beutlers ekspertiseområde er immunologi og genetik.
