Sulfonamid (lægemiddel)
En sulfonamid (eller sulfonamid) er en slags lægemiddel. Det er et menneskeskabt antibiotikum. Deres evne til at dræbe infektiøse bakterier er deres hovedfunktion, men nogle typer har andre medicinske anvendelser. For eksempel anvendes sulfasalazin ud over sin anvendelse som antibiotikum også til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme.
Sulfonamider (undertiden kaldet sulfamider eller sulfamider) indeholder den kemiske gruppe sulfonamid. Den mest kendte af de antibiotiske sulfonamidpræparater hedder sulfanilimid.
Sulfonamidfunktionel gruppe
Strukturel lighed mellem sulfonamid (til venstre) og PABA (i midten) er grundlaget for sulfa-lægemidlers hæmmende virkning på dihydrofolatbiosyntesen (til højre)
Sådan fungerer de
I bakterier hæmmer antibakterielle sulfonamider enzymet DHPS. Enzymet danner folinsyre, et B-vitamin. Mikroorganismen bliver "udsultet" for folat og dør. Mennesker får i modsætning til bakterier folat (B-vitamin9 ) gennem kosten.
Historie
Sulfonamidmedicin var de første antimikrobielle lægemidler. De banede vejen for den antibiotiske revolution inden for lægevidenskaben. Forsøg med den første sulfonamid blev indledt i 1932 i laboratorierne hos Bayer AG, der på det tidspunkt var en del af den store tyske kemikoncern IG Farben. Efter flere års forgæves forsøg med hundredvis af forbindelser fandt et hold under ledelse af lægen og forskeren Gerhard Domagk endelig en, der virkede: et rødt farvestof syntetiseret af Bayer-kemikeren Josef Klarer, som havde en bemærkelsesværdig virkning på at standse nogle bakterieinfektioner hos mus. Den første officielle meddelelse om den banebrydende opdagelse blev først offentliggjort i 1935, mere end to år efter at Klarer og hans forskningspartner Fritz Mietzsch havde taget patent på stoffet.
Prontosil, som Bayer kaldte det nye lægemiddel, er det første lægemiddel nogensinde, der effektivt kan behandle en række bakterieinfektioner i kroppen. Det havde en stærk beskyttende virkning mod infektioner forårsaget af streptokokker og en mindre effekt på infektioner forårsaget af andre kokker. Det havde imidlertid ingen virkning i reagensglaset og udøvede kun sin antibakterielle virkning på levende dyr. Senere opdagede man, at stoffet blev delt i to stykker inde i kroppen, idet det inaktive farvestof frigjorde en mindre, farveløs, aktiv forbindelse kaldet sulfanilamid. Denne opdagelse ødelagde selskabets drømme om en enorm profit. Det aktive molekyle sulfanilamid (eller sulfa) var først blevet syntetiseret i 1906 og blev i vid udstrækning anvendt i farveindustrien; patentet var siden udløbet, og stoffet var tilgængeligt for alle.
Resultatet var en sulfa-krak. Som det første og eneste effektive antibiotikum, der var tilgængeligt i årene før penicillin, fortsatte sulfa-medicinen med at blomstre gennem de første år af Anden Verdenskrig. De er krediteret for at have reddet titusindvis af patienters liv, herunder Franklin Delano Roosevelt Jr. (søn af præsident Franklin Delano Roosevelt) (i 1936) og Winston Churchill. Sulfa spillede en central rolle i forebyggelsen af sårinfektioner under krigen. Amerikanske soldater fik udleveret en førstehjælpskasse med sulfapiller og pulver, og de fik besked på at drysse pulveret på ethvert åbent sår.
Mange tusinde molekyler, der indeholder sulfanilamidstrukturen, er blevet skabt siden opdagelsen (ifølge en opgørelse var der over 5.400 permutationer i 1945). De har større effektivitet og mindre toksicitet. Sulfa-medicin anvendes stadig i vid udstrækning til behandling af f.eks. akne og urinvejsinfektioner. De er igen blevet populære til brug ved infektioner forårsaget af bakterier, der er resistente over for andre antibiotika.
Hvordan de er fremstillet
Sulfonamider fremstilles ved reaktion af et sulfonylchlorid med ammoniak eller en amin.
