En sulfonamid (også kaldet sulfamid) er en type kunstigt fremstillet lægemiddel, som ofte bruges som antibiotikum. Sulfonamiders primære funktion er at hæmme vækst af infektiøse bakterier, men enkelte sulfonamidderivater anvendes også ved andre sygdomme. For eksempel bruges sulfasalazin både som antibiotikum og til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme.

Sulfonamider (undertiden stavet sulfamider) indeholder en karakteristisk sulfonamidgruppe i deres kemiske struktur. Den bedst kendte tidlige antibiotiske forbindelse i denne gruppe er sulfanilamid, som var det aktive stof, der blev udledt fra det tidlige lægemiddel Prontosil.

Historie

Sulfonamider var blandt de første effektive systemiske antibiotika. I 1930'erne viste Prontosil (et farvestof) sig effektivt mod bakterielle infektioner; senere blev det klart, at Prontosils virksomme metabolit var sulfanilamid. Opdagelsen havde stor betydning for udviklingen af moderne antibiotikabehandling før penicillins udbredelse.

Virkemåde

Sulfonamider virker primært som bakteriostatiske midler ved at hæmme bakteriers evne til at syntetisere folsyre (tetrahydrofolat). De konkurrerer med para-aminobenzoesyre (PABA) om enzymet dihydropteroatsyntase, hvilket blokerer dannelsen af dihydropteroat og dermed folat. Fordi mennesker optager folat via kosten og ikke syntetiserer det på samme måde, rammer sulfonamider selektivt bakterier.

Typiske kombinationer og synergisme

Sulfonamider bruges ofte i kombination med andre lægemidler for at øge effektiviteten. Det mest kendte eksempel er kombinationen med trimethoprim (kaldet co-trimoxazol eller TMP-SMX), hvor sulfonamidet blokerer et tidligere trin i folatsyntesen og trimethoprim hæmmer dihydrofolatreduktase. Kombinationen er ofte baktericid på grund af den dobbelte blokering af folatsyntesen.

Kliniske anvendelser

  • Urinvejsinfektioner (tidligere meget anvendt; resistens har dog reduceret effektiviteten i nogle områder).
  • Visse luftvejs- og øreinfektioner (afhængigt af lokal resistensprofilm).
  • Nocardiose og nogle parasitaire infektioner (f.eks. visse tilfælde af toxoplasmose) — især ved brug af kombinationer med trimethoprim.
  • Inflammatoriske tarmsygdomme: visse sulfonamider (fx sulfasalazin) anvendes for deres antiinflammatoriske effekt i tarmen.
  • Profylakse og behandling af infektioner hos immunsupprimerede patienter (afhængig af indikation og resistens).

Resistens

Bakteriel resistens mod sulfonamider er almindelig og kan skyldes mutationer i målenzymet, øget produktion af PABA eller erhvervelse af plasmid-bårne gener (f.eks. sul-gener), der koder for resistente former af dihydropteroatsyntase. Derfor bestemmes anvendeligheden ofte af lokale resistensmønstre.

Bivirkninger og forsigtighed

Sulfonamider kan give en række bivirkninger. Væsentlige og relativt hyppige problemer omfatter:

  • Allergiske reaktioner: udslæt, feber, og i sjældne tilfælde alvorlige reaktioner som Stevens-Johnson-syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
  • Hæmatologiske effekter: herunder agranulocytose eller aplastisk anæmi (sjældent), og hæmolytisk anæmi hos patienter med G6PD-mangel.
  • Kernicterus: risiko for alvorlig gulsot hos nyfødte og spædbørn; sulfonamider er derfor kontraindiceret ved graviditet tæt på fødsel og hos nyfødte.
  • Urinkrystallisatio og nyrepåvirkning: kan forebygges med tilstrækkelig væskeindtag og, ved behov, ved at alkalinisere urinen.
  • Fotosensitivitet og gastrointestinale gener.

Der er også en række lægemiddelinteraktioner (f.eks. med warfarin, visse antidiabetika og methotrexat), så dosisjustering og overvågning kan være nødvendig.

Ikke-antibiotiske sulfonamider

Termen "sulfonamid" dækker en bred kemisk gruppe. Mange lægemidler uden antibiotisk effekt indeholder en sulfonamidgruppe, fx visse diuretika (thiazider), sulfonylurinstoffer (til type 2-diabetes) og nogle COX-2‑hæmmere. Allergi over for ét sulfonamid betyder ikke altid krydsreaktivitet over for alle sulfonamidholdige stoffer, men klinisk forsigtighed anbefales.