COX-2-hæmmere – definition, virkning, bivirkninger og anvendelse

COX-2-hæmmere: definition, virkning, bivirkninger og anvendelse — risiko for hjerteanfald/slagtilfælde, nyrepåvirkning og klinisk brug på recept.

COX-2-hæmmere er en særlig type smertestillende midler. Cyclooxygenase (almindeligvis forkortet COX) er et enzym, der spiller en vigtig rolle i forbindelse med start af betændelse og smerte. Der findes mange forskellige typer af COX; de mest almindelige er kendt som COX-1 og COX-2. NSAID'er virker ved at blokere COX. Problemet med at blokere alle COX er, at COX-1 også bruges til at regulere nyrefunktionen. Ved at blokere COX-1 er der risiko for blødning i maven og nedsættelse af nyrefunktionen. COX-2-hæmmere blokerer kun COX-2 og har ingen virkning på COX-1.. Kliniske undersøgelser har vist, at de øger risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde. Flere COX-2-hæmmere er blevet taget af markedet på grund af disse bivirkninger.

Ud over som smertestillende middel er COX-2-hæmmere også blevet anvendt til behandling af kræft og af visse neurologiske tilstande som f.eks. depression og skizofreni.

På grund af de alvorlige bivirkninger er COX-2-hæmmere normalt kun tilgængelige på recept.

Hvordan virker COX-2-hæmmere?

COX-2 er et enzym, der især dannes ved betændelsestilstande og medvirker til produktionen af prostaglandiner — stoffer, som fremkalder smerte, feber og hævelse. Ved at hæmme COX-2 mindsker COX-2-hæmmere inflammation og smerte uden i samme grad at påvirke COX-1, som beskytter maveslimhinden og deltager i blodets evne til at størkne. Det er denne selektivitet, der oprindeligt gjorde COX-2-hæmmere attraktive, fordi de ofte gav færre mave-tarm-bivirkninger end traditionelle NSAID'er.

Anvendelse

COX-2-hæmmere anvendes primært til:

• Behandling af smerter ved slidgigt (artrose) og leddegigt (reumatoid artrit).
• Kortvarig behandling af akut smerte (fx efter operation eller ved skade), når andre midler ikke er egnede.
• Nogle patienter med meget høj risiko for mave-tarm-blødning kan få COX-2-hæmmere frem for traditionelle NSAID'er, ofte kombineret med beskyttelse af maveslimhinden.
• Specielle indikationer i kræftforebyggelse — fx er der dokumentation for, at visse COX-2-hæmmere kan reducere polypdannelse hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), men brugen er ofte begrænset pga. kardiovaskulære risici.

Bivirkninger og risici

Vigtigste risici:

• Kardiovaskulære hændelser: Øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde, især ved længerevarende brug og ved højere doser. Dette er årsagen til, at flere COX-2-hæmmere tidligere er blevet trukket tilbage fra markedet.
• Nyrefunktion: Kan nedsætte nyrefunktionen, give væskeretention og øge blodtrykket.
• Gastrointestinale problemer: Mindre risiko for maveblødning end ikke-selektive NSAID'er, men risikoen bortfalder ikke helt—særligt ved høje doser og langvarig behandling.
• Allergiske reaktioner og hudreaktioner: Kan forekomme i sjældne tilfælde; alvorlige hudreaktioner (fx Stevens-Johnson syndrom) er sjældne men mulige.

Kontraindikationer og interaktioner

COX-2-hæmmere bør generelt undgås eller anvendes med forsigtighed ved:

• Kendt hjerte-karsygdom, tidligere hjerteanfald eller slagtilfælde, eller ukontrolleret hypertension.
• Alvorlig nyresygdom eller leverpåvirkning.
• Graviditet, især i tredje trimester — NSAID'er kan påvirke fostrets kredsløb og fødsel.

Mulige lægemiddelinteraktioner:

• Kan svække virkningen af visse blodtrykssænkende midler (fx ACE-hæmmere) og forstærke risikoen for nedsat nyrefunktion, hvis de gives sammen med diuretika.
• Kombination med antikoagulantia (fx warfarin) eller andre lægemidler, der øger blødningstendensen, kræver forsigtighed.
• Nogle lægemidler (fx lithium, methotrexat) kan få øgede plasmaniveauer ved samtidig NSAID-brug — overvej monitorering.

Praktiske råd

• Brug altid laveste effektive dosis i så kort tid som muligt.
• Få drøftet din samlede hjerte-kar- og nyrefunktion med lægen, før behandling påbegyndes, især ved længerevarende brug.
• Søg straks læge ved brystsmerter, åndenød, pludselig talebesvær eller kraftig svimmelhed — disse kan være tegn på alvorlig kardiovaskulær hændelse.
• Informer altid lægen om alle andre præparater, du tager (herunder naturmidler), så man kan vurdere interaktioner.

Eksempler på COX-2-hæmmere

De mest kendte eksempler omfatter celecoxib og etoricoxib. Flere ældre COX-2-hæmmere som rofecoxib og valdecoxib blev trukket tilbage fra markedet på grund af dokumenterede kardiovaskulære risici. Tilgængeligheden og godkendte indikationer kan variere mellem lande.

Afsluttende bemærkning

COX-2-hæmmere kan være effektive til at lindre inflammation og smerte og kan i visse tilfælde være et godt alternativ til traditionelle NSAID'er. På grund af de potentielt alvorlige kardiovaskulære og nyre-relaterede bivirkninger skal de dog bruges med omtanke og under lægeligt tilsyn. Tal med din læge eller apoteket, hvis du overvejer behandling eller har spørgsmål om risici og alternativer.

Spørgsmål og svar

Spørgsmål: Hvad er COX-2-hæmmere?

Q: Hvad er forskellen mellem COX-1 og COX-2?

Spørgsmål: Hvordan virker NSAID'er?

Spørgsmål: Hvad er risikoen ved at blokere COX-1?

Spørgsmål: Hvad er bivirkningerne ved COX-2-hæmmere?

Spørgsmål: Hvilke andre tilstande er COX-2-hæmmere blevet anvendt til behandling af?

Spørgsmål: Er COX-2-hæmmere tilgængelige i håndkøb?

Søg efter bogstav