Tetracykliner: Antibiotikum – virkemåde, anvendelser og bivirkninger

Tetracykliner: Lær om virkemåde, anvendelser og bivirkninger — bredspektret antibiotikum mod infektioner, akne og rosacea; historik, risiko og behandlingsråd.

Tetracyclin er en familie af antibiotika, der blev opdaget som naturprodukter i 1945. Det er et bredspektret antibiotikum, fordi det virker mod en lang række bakterier. Tetracykliner blev første gang ordineret i 1948 og produceres naturligt af Streptomyces-slægten af Actinobacteria. De virker som proteinsyntesehæmmere ved at binde til bakteriers 30S-ribosomale enhed og hindre indbygning af aminoacyl-tRNA.

I 1950 udarbejdede professor Robert Burns Woodward fra Harvard University den kemiske struktur af det beslægtede oxytetracyclin (Terramycin). Patentbeskyttelsen for dets fremstilling blev også først udstedt i 1950.

Anvendelser

Tetracykliner anvendes til behandling af mange forskellige infektioner. Historisk var de vigtige for at reducere dødelighed ved kolera, og de er stadig opført på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler. De mest almindelige moderne anvendelser omfatter:

• Hudtilstande: behandling af akne og rosacea.
• Respiratoriske infektioner forårsaget af atypiske mikroorganismer (f.eks. Mycoplasma, Chlamydophila).
• Sexuelt overførte infektioner som klamydia (ved penicillinallergi eller som førstevalg i visse tilfælde).
• Rickettsielle sygdomme (fx skovflåtbåren feber), hvor tetracykliner ofte er førstevalg.
• Borreliose (Lyme-sygdom) i tidlige stadier (doxycyclin ofte anvendt).
• Brucellose og visse zoonoser.
• Profylakse og behandling af malaria (doxycyclin anvendes ofte som profylakse hos rejsende).

Virkemåde

Tetracykliner hæmmer proteinsyntesen ved reversibelt at binde til 30S-delen af bakterielt ribosom og blokere tilgangen af aminoacyl-tRNA til ribosomets acceptorsted. Dette er primært bakteriostatisk (hæmmer vækst), men kan være baktericidt ved høje koncentrationer mod nogle mikroorganismer.

Forskelle mellem tetracykliner

Der findes flere stoffer i gruppen, fx tetracyclin, oxytetracyclin, doxycyclin og minocyclin. Doxycyclin og minocyclin er mere lipofile, har bedre vævs- og intracytoplasmatisk penetration og længere halveringstid, hvilket ofte giver daglig dosering. Doxycyclin udskilles mindre gennem nyrerne og er derfor ofte foretrukket ved nyreinsufficiens.

Bivirkninger og sikkerhedsadvarsler

• Tand- og knoglepåvirkning: Tetracykliner kan binde til calcium i tænder og knogler og forårsage permanent misfarvning af tænder hos fostre og børn. Derfor frarådes brug i graviditet og hos børn under ca. 8 år.
• Fotosensitivitet: Øget følsomhed over for sollys — risiko for solskoldning.
• Mave-tarm-gener: Kvalme, opkastning, diarré og dårlig smag i munden. Tag medicinen med et glas vand og undgå at lægge dig ned umiddelbart efter indtagelse for at reducere risikoen for esophagitis.
• Hepatotoksicitet: Sjældne tilfælde af alvorlig leverskade, især ved høje doser eller hos patienter med allerede nedsat leverfunktion.
• Intrakranielt tryk: Pseudotumor cerebri (forhøjet intrakranielt tryk) er rapporteret, især ved samtidig brug af isotretinoin eller hos predisponerede personer.
• Vestibulære effekter: Minocyclin kan forårsage svimmelhed og balanceproblemer hos nogle patienter.
• Superinfektion: Risiko for overvækst af resistent mikroflora, herunder Clostridioides difficile-associeret diarré.

Kontraindikationer og forholdsregler

• Graviditet: Tetracykliner bør undgås i graviditet pga. risiko for tænder og knoglepåvirkning hos fosteret.
• Børn: Undgå hos børn under ca. 8 år medmindre fordelene klart opvejer risikoen.
• Nyrer og lever: Dosisjustering kan være nødvendig ved nedsat organfunktion; doxycyclin er ofte foretrukket ved nyresvigt.
• Lægemiddelinteraktioner: Absorption hæmmes af divalente kationer i antacida eller kosttilskud (calcium, magnesium, jern, zink). Tag tetracykliner 2–3 timer før eller efter sådanne produkter. Kan øge virkningen af antikoagulantia og interagere med visse retinoider.

Resistens

Bakteriel resistens over for tetracykliner er udbredt i mange arter. De mest almindelige resistensmekanismer er efflux-pumper, ribosomal beskyttelse og enzymatisk inaktivering. Resistens kan begrænse brugbarheden, hvorfor resistensbestemmelse ofte bør overvejes ved alvorlige infektioner.

Formuleringer og dosering

Tetracykliner fås i oral og intravenøs form. Doxycyclin er et af de mest brugte præparater: typisk 100 mg to gange dagligt for voksne ved mange indikationer, men dosis varierer efter infektionstype og patientfaktorer. Følg altid lokale retningslinjer og forskrivningsoplysninger for præcis dosering.

Praktiske råd til patienter

• Tag medicinen med et helt glas vand og undgå at lægge dig ned i mindst 30 minutter efter indtagelse for at mindske risiko for irritation af spiserøret.
• Undgå sol eller brug solbeskyttelse pga. øget fotosensitivitet.
• Undgå at tage sammen med mælkeprodukter, antacida eller jernpræparater — hold 2–3 timers mellemrum.
• Informer lægen ved planlagt graviditet, amning eller hvis barnet er under 8 år.

Sammenfattende er tetracykliner en vigtig gruppe af bredspektrede antibiotika med mange nyttige kliniske anvendelser, men de har væsentlige bivirkninger og begrænsninger (især ved graviditet, børn og ved udbredt resistens), som kræver forsigtig anvendelse.

Spørgsmål og svar

Q: Hvad er tetracyklin?

Q: Hvordan virker tetracyklin?

Q: Hvornår blev tetracyklin ordineret første gang?

Q: Hvem opdagede den kemiske struktur af oxytetracyclin?

Q: Hvad bruges tetracyklin almindeligvis til?

Q: Hvor vigtig var tetracyklin historisk set for at reducere antallet af dødsfald som følge af kolera?

Q: Er tetracyklin på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler?

Søg efter bogstav