Thalassæmi – hvad er det? Årsager, symptomer og behandling

Thalassæmi – forstå årsager, symptomer og behandling: arv, diagnose, komplikationer og muligheder som jernhåndtering og knoglemarvstransplantation. Få klar, praktisk vejledning.

Thalassæmi (eller thalassæmi) er en genetisk sygdom i blodet, som stammer fra Middelhavsområdet.

Denne sygdom skyldes svækkelse og ødelæggelse af de røde blodlegemer. Det skyldes muterede gener, som påvirker kroppens måde at lave hæmoglobin på. Hæmoglobin er det protein i de røde blodlegemer, som transporterer ilt. Personer med thalassæmi danner mindre hæmoglobin og færre cirkulerende røde blodlegemer end normalt, hvilket resulterer i mild eller alvorlig anæmi.

Thalassæmi kan forårsage betydelige komplikationer, herunder lungebetændelse, jernoverbelastning, knogledeformiteter og hjerte-kar-sygdomme. Denne arvelige sygdom i de røde blodlegemer giver imidlertid en vis beskyttelse mod malaria, som er eller var almindelig i de regioner, hvor arten er almindelig. Denne selektive overlevelsesfordel for bærere (kendt som heterozygote fordele) er ansvarlig for at holde mutationen i populationer langt over dens mutationsrate. Bærere er heterozygote for thalassemia-allelen, hvilket betyder, at kun den ene af deres to alleler er mutant (unormal). Der findes en række forskellige versioner af thalassæmi. Hver af dem skyldes en mutation i en anden position i genomet.

I den henseende ligner thalassæmi en anden genetisk sygdom, der påvirker hæmoglobin, nemlig seglcellesygdom.

Det er muligt at helbrede patienter med thalassæmi med knoglemarvstransplantationer fra kompatible donorer. Denne metode kræver dog en HLA-matchet kompatibel donor.

Typer af thalassæmi

Der er to hovedformer:

• Beta-thalassæmi – skyldes mutationer i generne for beta-kæderne i hæmoglobin. Er almindelig i Middelhavet, Mellemøsten, Sydasien og Nordafrika.
• Alfa-thalassæmi – skyldes mutationer i alfa-kæde-generne. Ses især i Sydøstasien, Afrika og nogle dele af Middelhavet.

Inden for disse grupper findes varianter efter sværhedsgrad: bærertilstand (thalassæmi minor/trait), thalassæmi intermedia og thalassæmi major (ofte kaldet Cooley-anæmi), som er den mest alvorlige form.

Arv og genetisk forklaring

Thalassæmi arves typisk autosomalt recessivt: en person med to sygdomsalleler (homozygot) får som regel en alvorlig form, mens en person med én muteret og én normal allel (heterozygot) ofte er bærer med få eller ingen symptomer. Kombinationen af forældrenes gener bestemmer risikoen for, at et barn får sygdommen.

Symptomer og tegn

Symptomer afhænger af sværhedsgraden:

• Carriertilstand (trait): ofte ingen eller meget mild anæmi. Mange opdages kun ved blodprøver.
• Thalassæmi intermedia: moderat anæmi, træthed, blege, nogle gange kræver lejlighedsvis blodtransfusion.
• Thalassæmi major: svær anæmi, træthed, manglende vækst hos børn, gulsot, forstørret milt og lever, knogleforandringer (især i ansigt og kranie) som følge af øget knoglemarvsaktivitet.

Typiske blodprøvefund er microcytær hypokrom anæmi (lavt MCV, lavt MCH), variable røde blodlegemer, og ved beta-thalassæmi ofte ændret fordeling af hæmoglobinfraktioner (fx forhøjet HbA2). Diagnosen bekræftes med hæmoglobinelektroforese og genetisk testning.

Komplikationer

• Jernoverbelastning: især ved gentagne blodtransfusioner eller som følge af øget jernabsorption. Jern ophobes i hjerte, lever og endokrine kirtler og kan give hjertesvigt, leverskade og hormonforstyrrelser.
• Infektioner: patienter, der har fået fjernet milten (splenektomi), har øget risiko for alvorlige infektioner med kapselbærende bakterier.
• Hjerte-kar-sygdomme: skyldes både jernoverbelastning og kronisk anæmi.
• Vækst- og udviklingsproblemer: især hos ubehandlede børn med alvorlig sygdom.

Diagnose

Diagnosen stilles ved kombination af:

• Blodprøver (hæmatologi): Hb, MCV, MCH, antal røde blodlegemer.
• Hæmoglobinelektroforese eller HPLC for at bestemme hæmoglobinvarianter (fx HbA2, HbF).
• Genetisk testning for at påvise specifikke mutationer i alfa- eller beta-globin-generne.
• Prænatal diagnostik (CVS eller fostervandsprøve) kan bruges ved kendt risiko i familien.

Behandling

Behandlingen afhænger af typen og sværhedsgraden:

• Regelmæssige blodtransfusioner – standard for thalassæmi major for at opretholde tilstrækkeligt hæmoglobinniveau og forhindre væksthæmning og knogledeformiteter.
• Jernkatalysator (jernchelation) – nødvendig ved gentagne transfusioner for at fjerne overskydende jern. Almindelige chelatorer er deferoxamin (injektion/infusion), deferasirox og deferipron (orale). Overvågning med serumferritin og lever- og hjertescanning anbefales.
• Splenektomi – kan overvejes ved stor miltforstørrelse eller hyppigt transfusionsbehov, men øger infektionsrisiko og kræver vaccinationer og evt. profylakse.
• Knoglemarvstransplantation (allogen stamcelletransplantation) – den eneste etablerede kurative behandling i dag, men kræver en HLA-matchet donor og medfører risiko for komplikationer som graft-versus-host-sygdom (GVHD).
• Nyere behandlingsmuligheder: genteknologi og genmodificerede stamcelleteknikker (eksempelvis lentiviral genaddition eller CRISPR-baserede metoder) viser lovende resultater i kliniske forsøg og kan i fremtiden tilbyde kurative alternativer for flere patienter.
• Støttende behandling: vaccination mod pneumokokker, meningokokker og Haemophilus influenzae b ved splenektomi; behandling af infektioner; væksthormon ved behov; og specialiseret graviditetsomsorg ved påvirkede kvinder.

Forebyggelse og genetisk rådgivning

På grund af arvegangen er genetisk rådgivning vigtig for berørte familier. Bærertestning, prækonceptionel rådgivning, prænatal diagnostik og muligvis præimplantationsdiagnostik (PGD) ved IVF kan hjælpe par med at træffe informerede valg. I risikoområder tilbydes ofte screeningsprogrammer.

Prognose

Prognosen er forbedret dramatisk med moderne transfusionsregimer, jernchelatering og specialiseret pleje. Personer med thalassæmi minor lever normalt et fuldt liv uden behandling. For patienter med thalassæmi major kan god behandling give mange års overlevelse og bedre livskvalitet; helbredelse er mulig med vellykket stamcelletransplantation eller kommende genterapier.

Praktiske råd

• Søg specialistvurdering hos hæmatolog ved mistanke om thalassæmi.
• Hvis du er bærer eller har familiær risiko, få genetisk rådgivning før graviditet.
• Ved regelmæssige transfusioner: følg anbefalinger om jernmåling og chelation for at beskytte hjerte og lever.
• Hav styr på vaccinationer, især hvis fjernet milt.

Spørgsmål og svar

Q: Hvad er thalassæmi?

Spørgsmål: Hvilke komplikationer er der forbundet med thalassæmi?

Spørgsmål: Hvordan beskytter thalassæmi mod malaria?

Spørgsmål: Er der forskellige versioner af thalassæmi?

Spørgsmål: Er det muligt at helbrede patienter med thalassæmi?

Søg efter bogstav