Tay-Sachs sygdom: årsager, symptomer og genetisk forklaring
Lær om Tay‑Sachs: årsager, genetisk forklaring, symptomer, diagnose og arvegang. Vigtige tegn, risikotjek og forebyggelse via bærerprøver.
Tay-Sachs sygdom (også kaldet Tray-Sachs syndrom) er en arvelig, neurodegenerativ sygdom, som giver fejl i fedtstofskiftet. Sygdommen skyldes mangel på enzymet Hexosaminidase A, hvilket fører til ophobning af et stof kaldet GM2-gangliosid i nervecellernes lysosomer. Ophobningen skader hjernen og rygmarven og giver gradvist svind af neuroner og alvorlige neurologiske symptomer.
Årsag og genetik
Tay-Sachs er en genetisk sygdom forårsaget af en mutation i HEXA-gen, som sidder på kromosom 15. Sygdommen arves autosomalt recessivt, hvilket betyder, at et barn kun får sygdommen hvis det arver en defekt kopi af genet fra begge forældre. Hvis begge forældre er bærere, er risikoen for hvert barn:
- 25% (1 ud af 4) for at få Tay-Sachs
- 50% (1 ud af 2) for at være bærer uden symptomer
- 25% (1 ud af 4) for hverken at være bærer eller syg
I visse befolkningsgrupper er bærerhyppigheden højere. For eksempel er cirka en ud af hver syvogtyve jødiske amerikanere bærer af en mutation i HEXA-gen. Sygdommen er også rapporteret hyppigere i nogle andre grupper, fx visse fransk-kanadiske og cajunsamfund. Der findes en blodprøve til at påvise bærertilstand, og målrettet screening i højrisko-grupper har reduceret antallet af nyfødte med Tay-Sachs i disse populationer.
Patofysiologi
Manglen på enzymet Hexosaminidase A hindrer nedbrydningen af GM2-gangliosid. Dette stof ophobes i lysosomerne i neuroner, fører til cellefunktionstab og til sidst celledød. Hjernevævet bliver gradvist beskadiget, hvilket forklarer de progressive neurologiske symptomer.
Symptomer og sygdomsforløb
Tay-Sachs findes i flere former, typisk delt efter debutalder:
- Infantil (klassisk) form: De fleste børn virker normale ved fødslen og i de første måneder. Symptomer opstår ofte omkring 3–6 måneders alderen med:
- manglende energi og fremadskridende udviklingsregression (tab af allerede opnåede færdigheder)
- øget reaktion på pludselige lyde eller stimuli ("startle response")
- muskelhypotoni tidligt, senere hypertoni og spasticitet
- synstab og blindhed; ofte påvises en karakteristisk rød plet på nethinden
- kramper
- spiseproblemer og respirationsproblemer, hvor lungebetændelse ofte er en dødsårsag
- Juvenil og voksen/late-onset former: Debut kan ske i barndom, ungdom eller voksenalder. Forløbet er langsommere, og symptomer kan omfatte bevægelsesforstyrrelser, mentale tilbagefald, psykiske symptomer og neurologisk svækkelse.
For den infantile form er prognosen alvorlig: uden kur afgår mange børn inden for de første par leveår som følge af respiratoriske infektioner og neurologiske komplikationer, mens juvenile og voksne former kan have varieret, ofte længere forløb.
Diagnose
- Enzymeanalyse i leukocytter eller tørre bloddråber kan påvise nedsat Hexosaminidase A-aktivitet.
- DNA-testning for kendte HEXA-gen-mutationer kan bekræfte diagnosen og bruges til bærerscreening.
- Prænatal diagnostik (chorionvillussampling eller fostervandsprøve) kan afgøre om et foster er ramt.
- I nogle lande findes nyfødtscreening for GM2-gangliosidoser som led i tidlig opsporing.
Behandling og pleje
Der findes i dag ingen kurativ behandling for Tay-Sachs. Behandlingen er primært understøttende og fokuserer på at lindre symptomer og forbedre livskvaliteten:
- antikonvulsiv behandling for kramper
- ernæringsstøtte og eventuelt sondeernæring ved synkeproblemer
- respiratorisk pleje ved infektioner og hostestyrkeproblemer
- fysioterapi og smertelindring
- palliativ omsorg og tværfagligt støtteapparat for familien
Forskning pågår inden for flere lovende områder: genterapi til at levere en fungerende kopi af HEXA-gen til hjernen, substratreducerende terapi for at mindske dannelsen af GM2, celletransplantationer og forskellige lægemiddelforsøg. En stor udfordring er blood–brain barrier, som hindrer levering af nogle behandlinger til hjernen. Kliniske forsøg fortsætter, og der er rapporter om tidlige lovende resultater, men ingen standardiseret kur endnu.
Forebyggelse og genetisk rådgivning
Da Tay-Sachs er arvelig, er genetisk rådgivning vigtig for familier med kendt mutation eller familiær historie. Tilgængelige muligheder omfatter:
- bærerscreening før eller under graviditet
- prænatal diagnostik hvis begge forældre er bærere
- preimplanteringsdiagnostik (PGD) i forbindelse med IVF for at undgå at få et afficeret foster
Screeningprogrammer i højrisko-grupper (fx ashkenazi-jødiske samfund) har vist effekt i at reducere antallet af nyfødte med sygdommen gennem oplysning, testning og rådgivning.
Historie
Sygdommen er opkaldt efter Warren Tay og Bernard Sachs, som først beskrev betegnelsen i slutningen af det 19. århundrede. Warren Tay bemærkede den karakteristiske røde plet på nethinden hos et etårigt barn, mens Bernard Sachs beskrev de cellulære forandringer. I 1969 opdagede forskerne, at Tay-Sachs skyldes mangel på enzymet Hexosaminidase A.
Spørgsmål og svar
Spørgsmål: Hvad er Tay-Sachs sygdom?
A: Tay-Sachs sygdom er en genetisk lidelse, der påvirker fedtstofskiftet. Den skyldes mangel på enzymet Hexosaminidase A, og den er mest almindelig i jødiske familier.
Spørgsmål: Hvordan får man Tay-Sachs sygdom?
Svar: For at få Tay-Sachs sygdom skal begge forældre give barnet det defekte gen, for at barnet kan få Tay-Sachs. En ud af hver syvogtyve jødiske amerikanere har et defekt gen og kan give deres barn Tay-Sachs-genet videre til deres barn.
Sp: Hvad er nogle af symptomerne på Tay-Sachs sygdom?
A: Nogle af symptomerne omfatter manglende energi, tab af syn og motoriske færdigheder (lammelse), kramper, en unormalt stærk reaktion på pludselige lyde eller andre stimuli (startle response), sløvhed eller muskelstivhed (hypertoni).
Spørgsmål: Hvornår opstår denne tilstand normalt første gang?
Svar: Tilstanden opstår normalt første gang hos spædbørn omkring seks måneder gamle.
Sp: Hvem opdagede denne lidelse?
Svar: Denne lidelse blev først beskrevet af Warren Tay og Bernard Sachs i slutningen af det 19. århundrede, og det blev senere opdaget, at den skyldes mangel på enzymet Hexosaminidase A i 1969.
Spørgsmål: Findes der nogen behandling for denne tilstand?
A: Der findes desværre ingen kendt behandling for denne tilstand på nuværende tidspunkt.
Spørgsmål: Hvor mange tilfælde blev der rapporteret i 1800-tallet sammenlignet med det 21. århundrede?
A: I 1800-tallet blev der rapporteret 60 nye tilfælde, mens der kun blev rapporteret 5 tilfælde i det 21. århundrede på grund af blodprøver, som hjælper med at reducere antallet af babyer, der fødes med tay sachs genet.
Søge