Egoistisk DNA: Ikke-kodende elementer, funktion og evolution
Egoistisk DNA: Lær om ikke-kodende elementers replikation, funktion og rolle i genomets evolution — hvordan de former genetisk variation og biologisk udvikling.
Egoistisk DNA er en betegnelse for DNA-sekvenser, der har to forskellige egenskaber:
- DNA-sekvensen spredes ved at danne yderligere kopier af sig selv i genomet, og
- den yder ikke noget specifikt bidrag til værtsorganismens reproduktionssucces. (Den kan have eller kan ikke have betydelige negative virkninger.)
I sin bog The Selfish Gene fra 1976 foreslog Richard Dawkins ideen om egoistisk DNA, da han opdagede det ikke-kodede DNA i eukaryote genomer. I 1980 blev begrebet uddybet og diskuteret i to artikler i tidsskriftet Nature. I henhold til en af disse artikler
Teorien om naturlig udvælgelse, i sin mere generelle formulering, omhandler konkurrencen mellem replikerende enheder. Den viser, at i en sådan konkurrence stiger antallet af de mere effektive replikatorer på bekostning af deres mindre effektive konkurrenter. Efter et tilstrækkeligt stykke tid er det kun de mest effektive replikatorer, der overlever.
- L.E. Orgel & F.H.C. Crick, Selfish DNA: the ultimate parasite.
Normalt genetisk funktionelt DNA kan ses som "replikerende enheder", der udfører deres replikation ved at manipulere den celle, som de kontrollerer. I modsætning hertil kan enheder af egoistisk DNA udnytte eksisterende mekanismer i cellen og formere sig uden at påvirke organismens fitness i andre henseender.
Der er ingen skarp grænse mellem begreberne egoistisk DNA og genetisk funktionelt DNA. Ofte er det også vanskeligt at se, om en enhed af ikke-kodende DNA er funktionelt vigtig eller ej, og hvis den er vigtig, på hvilken måde. Desuden er det ikke altid let at skelne mellem visse tilfælde af egoistisk DNA og visse typer virus.
Hvad tæller som egoistisk DNA — typer og eksempler
Typiske eksempler på elementer, der ofte betegnes som egoistisk DNA, er:
- Transposoner (”springende gener”), som kan flytte sig inden for genomet. De opdeles i DNA-transposoner (cut-and-paste) og retrotransposoner (copy-and-paste via RNA).
- Retrotransposoner som LINEs og SINEs (fx LINE-1 og Alu i mennesker), der kopierer sig selv gennem et RNA-mellemtrin og indbygges nye steder.
- Endogent retrovirus-DNA (ERVs), som stammer fra tidligere virale infektioner, der er blevet indlejret i genomet og arves som en del af kromosomerne.
- Satellit- og minisatellit-DNA, gentagne korte sekvenser ofte fundet i centromerer og telomerer.
- Kønskromosomale drivere og segregation-distorters, som skubber arvemønstre i deres egen favør ved meiosen.
Mekanismer for spredning
Egoistiske elementer spreder sig ved forskellige molekylære mekanismer:
- Retrotransposition: RNA laves fra elementets DNA, og et revers transkriptaseenzym laver DNA-kopi, som indsættes et nyt sted.
- DNA-transposition: elementet klippes ud og indsættes et nyt sted (cut-and-paste), nogle gange efterlades kopier.
- Meiotisk drev: nogle elementer manipulerer gametdannelsen, så de overrepræsenteres i afkommet.
- Rekombination og duplikation: gentagelser kan opstå ved fejl i kromosomkopiering eller rekombination.
Effekter på værten
Egoistisk DNA kan have varierede konsekvenser:
- Ofte er virkningen neutral — elementet “lever” i genomet uden tydelig effekt.
- Det kan være skadeligt, hvis indsættelse forstyrrer et vigtigt gen eller regulatorisk område — indsættelser er dokumenteret som årsag til sygdomme og cancere.
- Tidligere skadelige eller neutrale elementer kan blive coopteret af værten og få funktionel betydning (exaptation). Eksempler: regulerende elementer, nye eksonskabeloner eller strukturelle roller i kromosomer.
- Store mængder egoistisk DNA bidrager til variation i genomstørrelse mellem arter (C-værdi-paradokset).
Afgrænsning mod virus og funktionelt DNA
Grænsen mellem egoistisk DNA og virus er flydende. Nogle endogene vira (ERVs) optræder som faste dele af genomet og kan fungere som transposoner. Forskellen er ofte:
- Virus kan være infektiøse og sprede sig mellem individer og arter; mange egoistiske elementer spreder sig primært inden for værtens genom.
- Nogle elementer er autonome (de koder for de enzymer, de behøver), andre er ikke-autonome og udnytter værts- eller andre elementers maskineri.
Hvordan forskere undersøger egoistisk DNA
Metoder til at studere disse elementer omfatter:
- Komparativ genomanalyse: sammenligning af sekvenser mellem arter for at se indslagsmønstre og alder.
- Transkriptomstudier: RNA-sekventering for at se, om elementerne transkriberes.
- Epigenetiske analyser: methylation og histonmodifikationer viser, hvordan værten forsøger at kontrollere elementerne.
- Funktionelle eksperimenter: knockout/knockdown og indsættelsesstudier i celler og modelorganismer for at teste effekter.
- Populationsgenetik: undersøgelser af allelfrekvenser og selektionssignaturer for at vurdere, om elementerne er neutrale, skadelige eller gavnlige.
Værtsforsvar og regulering
Værter har udviklet flere mekanismer for at dæmpe spredningen af egoistisk DNA, bl.a.:
- DNA-methylering og heterokromatin-dannelse, som slukker transkription af elementer.
- RNA-baserede mekanismer som piRNA-pathway i dyr, der begrænser transposonaktivitet i kønsceller.
- Individuelle transkriptionelle og posttranskriptionelle kontrolmekanismer som blokerer translation eller nedbryder transposon-RNA.
Evolutionære implikationer
Egoistisk DNA illustrerer, at evolution virker på flere niveauer: gener og genetiske elementer kan undergå selektion for deres egen replikative succes, ikke nødvendigvis for værtsfordele. Samtidig kan interaktionen mellem egoistiske elementer og værter føre til innovation (nye reguleringsområder eller strukturelle genombidrag) og påvirke artsdiversifikation.
Praktiske eksempler
Konkrete tilfælde inkluderer:
- LINE-1 (L1) i mennesker: aktive retrotransposoner, som stadig kan indsætte nye kopier og forårsage sygdom.
- Alu-elementer: SINE-elementer, meget talrige i det menneskelige genom, som kan påvirke genregulering og genomstruktur.
- P-elementer i Drosophila: klassisk model for transposon-spredning mellem populationer.
- Endogene retrovirus-frastræk, som i nogle tilfælde har bidraget til placentaudvikling hos pattedyr via coopterede proteiner.
Konklusion
Egoistisk DNA er et centralt begreb for at forstå genomer som dynamiske økosystemer af både funktionelle gener og selvreplikerende elementer. Mens mange af disse sekvenser virker neutrale eller skadelige, kan nogle også blive nyttige for værten over evolutionær tid. Skelnen mellem "funktionelt" og "egoistisk" er ofte kontekstafhængig og kræver kombinerede molekylære, genetiske og evolutionære studier for at blive afklaret.
Idéens historie
Tanken om, at nogle genetiske elementer måske ikke er nyttige for organismen, er ikke ny. I 1928 rapporterede en russisk genetiker om et X-kromosom i Drosophila obscura. Han hævdede, at det deraf følgende kønsforhold, der var skævt for kvinder, kunne drive en population ud af livet.
I 1941 blev det for første gang foreslået, at der kunne være en konflikt mellem normale arvede kernegener fra begge forældre og mitokondriegener fra den ene forælder (kvinden). Det kunne føre til cytoplasmatisk hansterilitet hos planter.
Omkring samme tid blev der rapporteret om flere andre eksempler på selviske genetiske elementer. F.eks. beskrev en majsgenetiker, hvordan kromosomale knopper førte til kvindelig meiotisk drivkraft i majs. Meiotisk drev er, når en kopi af et gen videregives til afkommet i mere end de forventede 50 % af tilfældene.
Den svenske botaniker og cytogenetiker Gunnar Östergren bemærkede i 1945, hvordan kromosomer kan sprede sig i en population på grund af deres egen "parasitære" natur. Om B-kromosomer i planter skrev han: "I mange tilfælde har disse kromosomer ingen nyttig funktion overhovedet for den art, der bærer dem, men de fører ofte en udelukkende parasitær tilværelse ... [B-kromosomer] behøver ikke at være nyttige for planterne. De behøver kun at være nyttige for dem selv." - Gunnar Östergren.
I begyndelsen af 1950'erne offentliggjorde Barbara McClintock en række artikler, der beskrev eksistensen af "transposable elementer". Disse er blandt de mest vellykkede selviske genetiske elementer. Opdagelsen af transposable elementer førte til, at hun fik Nobelprisen i medicin eller fysiologi i 1983.
Spørgsmål og svar
Spørgsmål: Hvad er Selfish DNA?
A: Egoistisk DNA er en betegnelse for DNA-sekvenser, der har to egenskaber: evnen til at sprede sig ved at danne flere kopier af sig selv i genomet og ikke at hjælpe værtsorganismens reproduktive succes.
Sp: Hvem foreslog først ideen om egoistisk DNA?
Svar: Richard Dawkins foreslog først ideen om selvisk DNA i sin bog The Selfish Gene fra 1976.
Spørgsmål: Hvordan udbyggede Orgel og Crick dette koncept?
Svar: Orgel og Crick uddybede dette koncept i en artikel, der blev offentliggjort i Nature i 1980, hvor de diskuterede, hvordan naturlig udvælgelse fungerer med replikerende enheder, der konkurrerer mod hinanden. De hævdede, at mere effektive replikatorer vil vokse på bekostning af mindre effektive konkurrenter over tid.
Spørgsmål: Hvordan replikeres normalt genetisk funktionelt DNA?
Svar: Normalt genetisk funktionelt DNA replikerer sig ved at manipulere den celle, det kontrollerer.
Spørgsmål: Hvilke ligheder er der mellem selvisk DNA og virus?
Svar: Det kan være vanskeligt at skelne mellem nogle tilfælde af egoistisk DNA og nogle typer virus på grund af deres fælles karakteristika, f.eks. deres evne til at udnytte eksisterende mekanismer i en celle til at formere sig uden at påvirke dens fitness.
Spørgsmål: Er der en klar grænse mellem egoistisk DNA og genetisk funktionelt DNA?
Svar: Nej, der er ikke nogen skarp grænse mellem disse to begreber, da det kan være vanskeligt at afgøre, om en enhed af ikke-kodende DNA er funktionelt vigtig eller ej, eller hvis den er vigtig, på hvilken måde den påvirker en organismes fitness.
Spørgsmål: Hvad blev opdaget, da man undersøgte ikke-kodende DNA'er?
Svar: Da man undersøgte ikke-kodnings-DNA'er, opdagede man, at de havde to egenskaber - de kunne sprede sig ved at danne flere kopier af sig selv i et genom, men de bidrog ikke til en organismes reproduktionssucces.
Søge