Andrew Zachary Fire (født den 27. april 1959 i Palo Alto, Californien) er en amerikansk biolog. Han er professor i patologi og genetik ved Stanford University School of Medicine. Fire fik i 2006 Nobelprisen i fysiologi eller medicin for opdagelsen af RNA-interferens. Forskningen blev udført på Carnegie Institution for Science og offentliggjort i 1998.

Forskning og opdagelse

RNA-interferens (RNAi) er en molekylær proces, hvor dobbeltstrenget RNA (dsRNA) fører til målrettet nedregulering af et gen ved at destruere dets messenger-RNA (mRNA). I det banebrydende arbejde fra 1998 viste Fire og kolleger, ved hjælp af modellen Caenorhabditis elegans, at tilførsel af dsRNA kunne slukke for specifikke gener meget effektivt og selektivt. Resultatet var overraskende og ændrede forståelsen af, hvordan celler regulerer geners aktivitet.

Senere forskning har beskrevet de centrale trin i RNAi-mekanikken: dsRNA bliver fragmenteret til korte, cirka 21–23 nukleotider lange stykker kaldet små interfererende RNA (siRNA) af enzymkomplekser (fx Dicer). Disse siRNA'er indbygges i et proteinholdigt kompleks (RISC), som bruger siRNA-sekvensen som vejledning til at genkende og kløve komplementært mRNA, hvilket fører til genets nedregulering.

Betydning og anvendelser

  • RNAi blev hurtigt et vigtigt værktøj i molekylærbiologi og genetik til at slå gener midlertidigt ned og studere deres funktion i celler og organismer.
  • Opdagelsen åbnede muligheder for udvikling af nye lægemidler baseret på siRNA-teknologi; eksempler på klinisk succes har vist, at RNAi kan bruges terapeutisk til at målrette sygdomsrelaterede gener.
  • Metoden har også haft store konsekvenser inden for landbrug og bioteknologi, hvor RNAi bruges til at beskytte planter mod vira eller ændre udtryk for bestemte egenskaber.

Uddannelse og karriere

Andrew Fire har haft en karriere, der kombinerer grundforskning og akademisk undervisning. Hans banebrydende arbejde med RNAi blev udført i tilknytning til Carnegie Institution for Science, og han er siden blevet tilknyttet Stanford University School of Medicine som professor i patologi og genetik. Hans forskning har primært fokuseret på genregulering, udviklingsbiologi og molekylære mekanismer for genetisk kontrol.

Priser og betydning

Det mest fremtrædende internationalt anerkendte punkt i Fires karriere er tildelingen af Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2006 (delt med Craig C. Mello) for opdagelsen af RNA-interferens. Opdagelsen regnes i dag som et af de vigtigste gennembrud inden for molekylærbiologi i slutningen af 1900-tallet og starten af 2000-tallet, både for basalforskning og for de mange praktiske anvendelser.

Eftermæle og fortsat forskning

Andrew Z. Fire har haft stor indflydelse på, hvordan forskere arbejder med genfunktion og -regulering. RNAi-feltet er fortsat aktivt med fokus på at forbedre specificitet, reducere bivirkninger og udvikle nye terapeutiske tilgange. Fire bidrager fortsat til forskningen og til uddannelse af nye generationer af biologer gennem sit arbejde ved Stanford University.