Baggrund
Den vigtigste fejde på vej ind i WrestleMania på Raw var mellem Triple H og Batista om World Heavyweight Championship. Batista vandt Royal Rumble 2005 og eliminerede sidst John Cena, hvilket gav ham ret til at deltage i hovedbegivenheden i WrestleMania 21 mod en verdensmester efter eget valg. I et forsøg på at overtale Batista til at udfordre WWE-mesteren John "Bradshaw" Layfield i stedet for at Batista skulle møde Triple H ved WrestleMania, udtænkte Triple H en plan om at få Batista kørt over i en limousine, der ligner den, som Layfield brugte. I første omgang ønskede Batista ikke hjælp fra Evolution og ville konfrontere JBL alene. Triple H insisterede på, at Evolution alligevel skulle ledsage Batista og redde ham fra den modkørende limousine. Batista blev klar over komplottet, mens han aflyttede andre Evolution-medlemmer og underskrev en kontrakt, der garanterede ham en kamp mod verdensmesteren Triple H ved WrestleMania, hvorved han forlod Evolution og officielt blev et ansigt. Batista lod som om han skrev under med SmackDown! brandet og gav Triple H og Flair "tommelfingeren opad", men vendte det til en "tommelfingeren nedad", før han angreb de to. Dette førte til Batistas afgang fra stalden.
Den vigtigste fejde på vej ind til WrestleMania på SmackDown! var mellem John "Bradshaw" Layfield og John Cena om WWE-mesterskabet. Ved No Way Out besejrede Cena Kurt Angle for at få en plads i SmackDown! main event. Som følge af Kenas sejr begyndte han en fejde med WWE Champion John "Bradshaw" Layfield (JBL) og hans kabinet. I fejden tabte Cena sit United States Championship til kabinetsmedlem Orlando Jordan. Ugen efter fortsatte JBL med at "sprænge" Kenas bælte i US Spinner-versionen og genindføre bæltet i traditionel stil.
En kamp, der blev kraftigt promoveret til begivenheden, var en interpromotionel kamp mellem SmackDown! superstjernen Kurt Angle og Raw superstjernen Shawn Michaels. Deres kamp stammede fra Royal Rumble, pay-per-view-begivenheden to måneder før WrestleMania. Ved Royal Rumble angreb Kurt Angle ubarmhjertigt Shawn Michaels, efter at Michaels havde elimineret ham fra Royal Rumble-matchen. Den næste måned ved No Way Out tabte Angle en nummer et-kandidatkamp til John Cena og mistede dermed en plads i SmackDown! main eventen ved WrestleMania. Den næste aften på Raw fortalte Michaels SmackDown! General Manager Theodore Long om at informere Angle om, at han havde udfordret ham til en kamp ved WrestleMania. På Raw den 28. februar, efter at Michaels havde besejret Edge i en Street Fight, angreb Angle Michaels og accepterede hans udfordring.
Den anden interpromotionelle kamp på kortet var mellem Randy Orton og The Undertaker, hvor Orton repræsenterede Raw og Undertaker repræsenterede SmackDown!. Fejden startede første gang på 7. marts-udgaven af Raw, da Orton udfordrede The Undertaker til en kamp ved WrestleMania, der var faktureret som "Legend vs. Legend Killer". Tre dage senere på SmackDown! , accepterede Undertaker Ortons udfordring. På Raw-udgaven af Raw den 14. marts forsøgte Jake "The Snake" Roberts at give Orton råd om sin kamp mod Undertaker ved WrestleMania, men blev RKOed, da Orton ikke samarbejdede. Senere samme uge på SmackDown! havde Orton og Undertaker en kontraktunderskrift for deres kamp ved WrestleMania. Efter at begge mænd havde underskrevet, fortalte Orton til Undertaker, at han kun havde respekt for ham. Kort efter gav Orton ham en lussing og hævdede, at hans 12-0 ubesejrede stime ved WrestleMania, snart ville være 12-1. Den næste uge på Raw hævdede Orton, at hans selvtillid var helt oppe i tiden, på trods af hvad der skete på SmackDown! ugen før. Efterfølgende blev Orton hæl og videreførte sit Legend killer-gimmick ved at RKO'e sin daværende kæreste StacyKeibler.
En anden kamp på kortet var Money in the Bank ladder match mellem Chris Jericho, Christian, Chris Benoit, Edge, Kane og Shelton Benjamin. Ideen til Money in the Bank-matchen blev introduceret af Chris Jericho, der foreslog en laddermatch med seks mand til begivenheden, hvor vinderen ville modtage en kontrakt til en World Title-match på et sted og tidspunkt efter eget valg. Raw General Manager, Eric Bischoff, bookede kampen til WrestleMania 21 kort efter.
Begivenhed
Inden begivenheden blev sendt direkte på pay-per-view, blev der afholdt en mørk kamp. En 30-mands Interpromotional Battle Royal, som omfattede: Booker T, Paul London, Heidenreich, Spike Dudley, Nunzio, Funaki, Doug Basham, Danny Basham, Orlando Jordan, Mark Jindrak, Luther Reigns, Scotty 2 Hotty, Hardcore Holly, Charlie Haas, Billy Kidman, Akio fra SmackDown! og Simon Dean, William Regal, Tajiri, Rob Conway, Sylvain Grenier, Snitsky, The Hurricane, Rosey, Chris Masters, Viscera, Rhyno, Val Venis, Tyson Tomko, Maven fra Raw. Booker T vandt dog Battle Royal, da han eliminerede Chris Masters.
Lilian Garcia sang "America the Beautiful" i starten af arrangementet. Aftenens første tv-transmitterede kamp var mellem Rey Mysterio og Eddie Guerrero. I starten af kampen hoppede Mysterio over toppet og slog Guerrero ned. Mysterio forsøgte også et andet luftangreb, men blev af Guerrero modarbejdet af Guerrero i en Powerbomb. Guerrero placerede Mysterio i Three Amigos og forsøgte et Frog Splash, men det lykkedes ikke. Efter en Hurricanrana af Mysterio på Guerrero, fik Mysterio Guerrero pinned Guerrero for at vinde. Efter kampen gav de begge hinanden hånden i ringen.
John "Bradshaw" Layfield og Orlando Jordan blev derefter vist backstage, hvor de talte om Layfields kamp mod John Cena. Da Triple H og Ric Flair kom forbi, gjorde Triple H nar af Layfield. Layfield svarede igen ved at råde Triple H til at bekymre sig om at miste World Heavyweight Championship til Batista og forsikrede ham om, at John Cena ikke ville få held til at besejre ham om WWE Championship. Triple H erklærede derefter, at kun slutningen af natten ville afsløre, hvem der stadig ville være mester.
Den efterfølgende kamp var den første Money in the Bank laddermatch med Chris Jericho, Chris Benoit, Shelton Benjamin, Edge, Kane og Christian med Tyson Tomko ved ringside. Kampen indeholdt mange bemærkelsesværdige øjeblikke, bl.a. punkter hvor Jericho, Christian, Benjamin og Kane alle hoppede over det øverste reb til ydersiden af ringen for at slå flere modstandere ned. Et andet øjeblik omfattede Benjamin, der udførte et T-Bone Suplex på Edge fra toppen af en stige og senere brugte en skrå stige som en rampe til at løbe op ad en stående og ramme Jericho med en Clothesline-manøvre. Benoit udførte også et Diving headbutt fra toppen af en stige på Kane. Som afslutning på kampen klatrede Benoit op på en stige for at forsøge at hente Money in the Bank-kufferten, der hang over ringen, men blev stoppet af Kane, der også var klatret op på stigen. Benoit brugte gentagne headbutts til at slå Kane til jorden og forsøgte at hente mappen igen, men blev slået ned af Edge, som slog ham med en stålstol. Edge klatrede derefter op på stigen og fik succesfuldt fat i kufferten for at vinde kampen.
I et intermezzo gik Eugene ind i ringen og delte sin begejstring over at være med til sit første WrestleMania med de fremmødte tilskuere. Mens han forsøgte at mindes sine yndlingsøjeblikke fra WrestleMania, afbrød Muhammad Hassan og Daivari ham, og Hassan udtrykte sin harme over ikke at være med i en kamp til begivenheden. Hassan konkluderede, at eftersom han ikke var planlagt til at konkurrere ved begivenheden og derfor blev nægtet muligheden for at opleve sit eget WrestleMania-"øjeblik", måtte han selv skabe sit eget "øjeblik". Efter denne bemærkning begyndte Hassan og Daivary at angribe Eugene. Da Eugene blev anbragt i et Camel clutch-greb, mens Daivari angreb ham verbalt, kom Hulk Hogan ned i ringen for at redde Eugene fra overfaldet og slog Hassan og Daivary ud af ringen. Hogan fejrede det ved at posere i ringen for publikum.
Den tredje kamp var mellem The Undertaker og Randy Orton. Bob Orton, Randys far og manager ved ringside, blandede sig og angreb Undertaker med sin armgips, hvilket resulterede i, at Randy Orton fik kontrol over kampen. Undertaker forsøgte at chokeslamme Orton, men Orton modvirkede manøvren med en RKO, der førte til et to-tælling. Orton forsøgte derefter at bruge Undertakers egen afslutningsmanøvre mod ham med Tombstone piledriver, men den blev dog vendt af Undertaker til sin egen Tombstone piledriver, hvilket førte til det endelige pinfall. The Undertaker vandt kampen og fortsatte sin ubesejrede stime ved WrestleMania med en 13-0 rekord.
Den næste kamp var om WWE Women's Championship, mellem Trish Stratus og Christy Hemme med Lita ved ringside. Stratus kontrollerede det meste af kampen, selvom Hemme forsøgte mange pinningmanøvrer, som ikke lykkedes. Hemme udførte derefter en Twist of fate på Stratus og forsøgte endnu en pin, hvilket heller ikke lykkedes. Efter et Roll-up forsøg af både Stratus og Hemme ramte Stratus Hemme med et Chick kick og fulgte det op med den afgørende pin, og vandt dermed kampen og beholdt WWE Women's Championship.
Den femte kamp var et møde mellem Shawn Michaels og Kurt Angle. Midtvejs i kampen ramte Michaels Angle med et low blow, efter at han havde imødegået et suplex-angreb fra Angle. Efter low blowet, som dommeren ikke så, sprang Michaels ud af ringen og lagde Angle ned på announce-bordet. Angle fik derefter kontrol over kampen, da han anvendte Ankle Lock på Michaels og tvang ham til at underkaste sig, hvorved Angle vandt kampen.
Den næste kamp var mellem Akebono og The Big Show i en sumo-kamp. Kampen varede i et minut og Akebono vandt kampen efter at han smed The Big Show ud af ringen og vandt dermed Sumo Match.
Den næste kamp var John Cena vs. John "Bradshaw" Layfield om WWE Championship. Kampen blev domineret meget af JBL. Til sidst ville Cena vinde kampen og WWE Championship efter at have dukket et Clothesline from Hell forsøg fra JBL til et FU og pinning af JBL for at blive WWE Champion.
Aftenens ottende og sidste kamp var Triple H, der forsvarede sit World Heavyweight Championship mod Batista. Kampen blev domineret meget af begge mænd. Til sidst ville Batista pin Triple H efter en BatistaBomb og ville vinde World Heavyweight Championship.
Eftervirkninger
Batista og Triple H's fejde ville fortsætte. Den ville fortsætte til Backlash, hvor Batista og Triple H havde en omkamp om World Heavyweight Title. Batista vandt kampen efter en Batista Bomb ud af et hjørne. Herefter afsluttede de to deres rivalisering ved Vengeance, hvor Batista scorede den tredje og sidste sejr over sin tidligere mentor inde i Hell in a Cell. Kort efter blev Batista draftet til SmackDown-brandet, og Triple H valgte at tage fri.
John Cena og JBL's fejde fortsatte indtil Judgment Day, hvor Cena og JBL skulle have en omkamp om WWE Championship i en "I Quit"-kamp, som Cena vandt, efter at han ville slå JBL med et udstødningsrør, men fik JBL til at sige "I Quit" i stedet. Efter Judgment Day sluttede Cena og JBL's fejde. Cena blev efterfølgende kort efter draftet til Raw-brandet.