U.S. Route 250 (US 250) er en rute i United States Numbered Highway System. Den er en udløber af U.S. Route 50 og strækker sig i alt cirka 827 km (omkring 514 miles) fra Sandusky, Ohio i nordvest til Richmond, Virginia i sydøst. Ruten forbinder tre delstater: Ohio, West Virginia og Virginia, og fungerer både som lokal forbindelsesvej og som regional korridor mellem Great Lakes-området og det centrale Virginia.

US 250 passerer gennem en række større og historisk vigtige byer, herunder Richmond, Virginia (delstatshovedstad), Charlottesville, Virginia (hjemsted for University of Virginia), Staunton, Virginia og Wheeling, West Virginia. Strækningen omfatter både brede byzoner og smalle, landlige tosporede veje og fører gennem meget varierende landskab: fra kystnære områder ved Lake Erie omkring Sandusky, over bølgende landbrugsjord i det nordlige Ohio, til kuperet terræn og Appalachian-områder i West Virginia og det vestlige Virginia samt de mere bynære omgivelser omkring Richmond.

En interessant detalje ved US 250 er, at den krydser sin overordnede US 50 vest for Pruntytown, West Virginia, og danner en kort overlapning (concurrency) med denne rute. Skiltningen af US 250 skifter desuden retning afhængig af delstat: i West Virginia er ruten skiltet som nord–sydgående, mens den i Ohio og Virginia er skiltet øst–vest. Ruten vedligeholdes af de enkelte staters vejmyndigheder, hvilket betyder at vejstandarden kan variere mellem delstater og mellem by- og landområder.

For rejsende og pendlere fungerer US 250 som en vigtig lokal forbindelse og som alternativ til større motorveje på flere strækninger. Man kan forvente en blanding af trafikforhold: rolige landdistrikter, historiske bycentre med lavere hastighedsgrænser og enkelte travlere indfaldsveje ved større byer. Rejser man hele ruten uden længere stop, svarer distance og vejtype typisk til en køretid i omegnen af 8–10 timer, men trafikale forhold og stop undervejs kan naturligvis forlænge denne tid.

Langs US 250 findes adskillige seværdigheder og kulturhistoriske punkter af interesse, blandt andre:

  • Sandusky, Ohio – beliggende ved Lake Erie og et udgangspunkt for ture til kystområder og ferieaktiviteter.
  • Charlottesville, Virginia – kultur- og universitetsby med tæt forbindelse til historiske steder.
  • Staunton, Virginia – kendt for velbevaret historisk bymidte og teaterliv.
  • Wheeling, West Virginia – by ved Ohio-floden med historisk industri- og brohistorie.

Historisk blev US 250 etableret som en del af det udbyggede U.S. Highway-netværk, og ruten har gennem årene undergået flere omlægninger og opgraderinger for at tilpasse sig skiftende trafikbehov. For den, der vil opleve regionale forskelle i amerikansk landskab, historie og småbykultur, tilbyder US 250 en varieret og direkte rute gennem tre delstater.